Met Mass Effect 3 is de populaire RPG-serie voor het eerst speelbaar op een Nintendo platform. De game kent een aantal unieke Wii U gerelateerde features die vooral gebruik maken van de mogelijkheden van de Wii U GamePad. Zo wordt het touchscreen gebruikt om wapens, items en skills te activeren en is het bovendien mogelijk om orders te geven aan je squad. In eerdere Mass Effect releases werden deze acties uitgevoerd met de muis of een controller en met name die laatste optie was niet altijd even intuïtief.
De Wii U versie van Mass Effect 3 bevat bovendien een interactieve comic die het verhaal van Mass Effect en Mass Effect 2 vertolken. Ook bevat Mass Effect 3 op de Wii U dezelfde multiplayer features als de andere versies van de game. Het spel is daarnaast voorzien van de Remote Play mogelijkheid, waardoor je het beeld van de game op de controller kunt zien, in plaats van op de tv.
Mass Effect 3 is op de EA Summer Showcase bevestigd als Wii U launchtitel.